הנרייטה סאלד, שהגיעה לסיור בארץ ישראל בשנת 1909, התרשמה שיש תמותת תינוקות גבוהה בארץ ומחסור בשירותי אחיות. מכאן התפתח רעיון להקים ארגון, שיספק את השירותים הללו. בשנת 1912 התאספה קבוצה של נשים ציוניות בניו יורק, והחליטה להקים ארגון, שייפעל בתחומי הבריאות בארץ ישראל, ויקדם את ערכי הציונות בארה"ב. הנרייטה סאלד נבחרה לעמוד בראשו. הארגון נוסד בחג הפורים, ולכן ניתן לו השם "הדסה" – שמה הנוסף של אסתר המלכה.
"הדסה" פעלה רבות להקמת מוסדות בריאות ורפואה בארץ ישראל: בתי חולים, מרפאות, בתי ספר לאחיות, מכונים רפואיים ועוד. בשנת 1913 הוקמה תחנת בריאות ציבורית בירושלים. בשנת 1918 הוקמו בתי חולים בצפת, ביפו ובטבריה, וחודש בית החולים ע"ש מאיר רוטשילד בירושלים. בתי החולים הללו הנהיגו את הסטנדרטים הגבוהים ביותר בתחום הרפואה. רשת מרפאות לתינוקות, שנקראו "תחנות לאם ולילד" (כיום "טיפת חלב"), הוקמה ברחבי הארץ. הקמתן סייעה בהפחתת שיעורי תמותת התינוקות. בית הספר לאחיות של "הדסה" הכשיר מחזורים של אחיות. בשנת 1939 הוקם ביה"ח האוניברסיטאי "הדסה" בהר הצופים. חלק מהמוסדות, שהקימה "הדסה", עבר מאוחר יותר לחסות הרשויות המקומיות או הממשלה. מלבד הפעילות בתחום הבריאות סייעה "הדסה" בקליטתם של ילדים, שעלו לארץ ישראל במסגרת "עלית הנוער", והייתה לתורמת העיקרית של מפעל זה.
ארכיון הנהלת הסתדרות מדיצינית "הדסה" שמור בארכיון הציוני. באוסף התצלומים ובאוספים הגראפיים אפשר למצוא גם תיעוד ויזואלי מרתק על פעילות הארגון.